Препараты с действующим веществом лабеталол

1

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства)

1. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров:

Клофелин, Гуанфацин, Метилдофа, Моксонидин

2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы)

Пентамин, Гигроний

3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин

4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)

А. α-Адреноблокаторы

а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы:

Фентоламин, Тропафен

б) Блокирующие постсинаптические α1-адренорецепторы

Празозин

Б.β-Адреноблокаторы

а) Блокирующие β1и β 2-адренорецепторы

Анаприлин

б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы

Атенолол, Талинолол, Метопролол

В.β -, α –Адреноблокаторы

Лабеталол

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

1. Ингибиторы синтеза ангиотензина II(ингибиторыангиотензинпревращающегофермента)

Каптоприл, Эналаприл

2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Лозартан

III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)

1. Средства, влияющие на ионные каналы

а) Блокаторы кальциевых каналов

Фенигидин, Дилтиазем

б) Активаторы калиевых каналов

Миноксидил, Диазоксид

2. Донаторы окиси азота (N0)

Натрия нитропруссид

3. Разные препараты

Апрессин Дибазол Магния сульфат

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Дихлотиазид, Фуросемид, Спиронолактон

I.НЕЙРОТРОПНЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

1).При лечении Г.Б., особенно начальных форм, иногда используют успокаивающие. Анксиолитики или снотворные наркотического типа в небольших дозах, (больным с лабильной психикой).

К гипотензивным веществам центрального действия относится производное имидазолина - клофелин(катапресан, клонидина гидрохлорид, гемитон). Его гипотензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновыеI,-рецепторы1продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

[Имидазолиновые рецепторы (I1,I2и др.) находятся:-I1-рецепторы в мембранах клеток, в стволе мозга, хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах.I2-рецепторы в митохондриях и плазматических мембранах, в коре головного мозга, почках, печени, тромбоцитах, плаценте и многих других органах и тканях. Выделены эндогенные лиганды, которые специфически связываются с имидазолиновыми рецепторами. Одно из таких соединений получило названиеагмантин (является декарбоксилированным аргинином).]

КЛОФЕЛИН

Происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус n.vagus.→ ↓ работы сердца (брадикардия), так и ОПСС,→ ↓АД. В связи со снижением тонуса симпатических нервов сокращается высвобождение ренина.Стимулируя периферические пресинаптические α2-адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина,→ ↓АД. Падению АД может предшествовать кратковременная гипертензия (за счет возбуждения препаратом внесинаптических α2-адренорецепторов сосудов, однако к последним клофелин имеет низкий аффинитет).

Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ. Маx. гипотензивный эффект через 2 - 4 ч, действие 6—12 ч. Выделяется в основном почками.

Применение:ГБ, гиперкризы. Назначают внутрь и парентерально. В виде глазных капель при лечении глаукомы. Он уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток. Миоза при этом не возникает.

Применять осторожносо снотворными наркотического типа, психотропными средствами угнетающего типа действия, этиловым спиртом, т.к. возможно потенцирование их центральных эффектов.

П/Д:

- повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желез (возникает сухость во рту) и желез желудка, возможен запор.

- задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами.

- ЦНС: седативный, снотворный эффекты, понижение температуры тела.

При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание синдрома отмены (гипертензивный криз, бессонница и др.)

2).Ганглиоблокаторы

Блокада симпатической иннервации на уровне ганглиев, окончаний постганглионарных волокон и адренорецепторов, т.е. с помощью, симпатолитиков и адреноблокаторов.

Ганглиоблокирующие средства (пентамин, бензогексоний.) —

Ганглиоблокаторы не обладают избирательным влиянием только на симпатические ганглии, а блокируют одновременно и парасимпатические ганглии. Последнее проявляется рядом неблагоприятных побочных эффектов. Так, в результате угнетения парасимпатических ганглиев отмечается: снижение тонуса кишечника с развитием запора, непроходимость кишечника, понижение тонуса мочевого пузыря, нарушение аккомодации, сухость слизистой оболочки полости рта. Кроме того, типичным осложнением при применении ганглиоблокаторов, связанным с угнетением симпатических ганглиев и нарушением компенсаторных реакций, является ортостатическая гипотензия.

Применение для управляемой гипотензии при проведении хирургических операций. Для этих целей используют препараты короткого действия (гигроний, арфонад). Кроме того, ганглиоблокаторы могут быть использованы при гипертензивных кризах (так как они обладают коротким латентным периодом и выраженным гипотензивным эффектом), а также при отеке легких и отеке мозга.

3). симпатолитики, (октадин, резерпин.)

Избирательно выключают адренергическую иннервацию. Блокируют эфферентные импульсы на уровне периферических адренергических окончаний, истощая в них запасы медиатора норадреналина. → ↓работы сердца, и тонуса периферических сосудов.

У резерпина, являющегося также антипсихотическим средством, имеется и центральный компонент действия (седативное действие).

Октадин в ЦНС не проникает. Для обоих симпатолитиков характерен значительный латентный период. После их энтерального введения максимальное снижение артериального давления развивается через 1—3 дня и позже. Если ганглиоблокирующие средства действуют не более нескольких часов, то для симпатолитиков длительность гипотензии измеряется днями. После прекращения приема октадина и резерпина исходный (высокий) уровень артериального давления восстанавливается через 1-3 нед. Из ЖКТ оба препарата всасываются относительно хорошо. Привыкания к ним почти не возникает. Однако оба препарата вызывают много побочных эффектов, которые ограничивают их применение.

4). Б. β-адреноблокаторы.

Понижают сердечный выброс, а при систематическом назначении снижают и ОПСС. β-Адреноблокаторы угнетают пресинаптические β2-адренорецепторы (устраняют их стимулирующее влияние на высвобождение норадреналина), а также уменьшают выделение ренина (блок β1-адренорецепторов). Кроме того, их гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на ЦНС.

При длительном применении - отчетливое снижение АД. В связи с этим одним из показаний к их применению является ГБ. Следует иметь в виду наличие препаратов с разным спектром действия: 1.Неизбирательного (анаприлин; блокирует β1- и β2-адренорецепторы)

2.Избирательного действия (талинолол, метопролол, атенолол; блокируют главным образом β1-адренорецепторы).

3.Смешанного типа действия β- и α-адреноблокирующей активностью (лабеталол), карведилол.

От β-адреноблокаторов, существенно отличается лабеталол (трандат). Неизбирательное β-адреноблокирующее действие сочетается у него с α-адреноблокирующим (в соотношении примерно 3:1). При однократном введении лабеталол уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД без существенного влияния на сердечный выброс (чем отличается от β-адреноблокаторов). При длительном применении препарат уменьшает также частоту сердечных сокращений, предупреждает повышение сердечного выброса при физической и психоэмоциональной нагрузке. Уменьшает продукцию ренина. Лабеталол можно применять при разных стадиях гипертонической болезни. Вводят его внутрь; в/в при гиперкризах. Из побочных эффектов отмечаются головокружение, ортостатическая гипотензия, возможна импотенция.

А.α-Адреноблокаторы,Фентоламин, Тропафен

Блокируют пре(α2)- и постсинаптические α-адренорецепторы.

Применение: феохромоцитома, (↑ АД, т.к. в крови ↑ концентрации адреналина); гиперкризы

Для систематического применения они не используются, т.к. не обеспечивают стойкой гипотензии.

α-адреноблокаторы,празозин. кот. блокирует преимущественно постсинаптические α1,-адренорецепторы, практически не влияя на пресинаптические α2-адренорецепторы. При действии празозина в адренергических синапсах сохраняется механизм обратной отрицательной связи и не происходит избыточного высвобождения норадреналина (выраженная тахикардия не возникает). Гипотензивный эффект связан со снижением ОПСС, т.к. расширение резистивных сосудов (он меньше влияет на емкостные сосуды). Секрецию ренина не повышает.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Макс. эффект через 4—5 ч и сохраняется около 10 ч. Иногда развитие гипотензивного эффекта задерживается. Выделяется кишечником в виде метаболитов.

Применение:ГБ, сердечная недо-ть, гиперплазия предстательной железы.

Побочные эффекты:головная боль, сердцебиение, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение; может задерживать в тканях воду.

К α1-адреноблокаторам относится также доксазозин (кардура), превосходящий празозин по продолжительности гипотензивного эффекта (для празозина 11/2 2—3 ч, а для доксазозина 22 ч).

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему

Ангиотензин II- активное эндогенное вазопрессорное вещество и, кроме того, принимает участие в регуляции продукции альдостерона. Поэтому и возникла идея создания веществ, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему.

протеолитич. фермент ренин (образуется в почках, в юкстагломерулярных клетках), который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I(оба вещества не обладают активностью). В дальнейшем из ангиотензинаIобразуется вазоактивный ангиотензинII.

Угнетение продукции ренина возникает:

• при снижении давления и уменьшении объема крови в афферентных артериолах почечных клубочков;

• при снижении содержания НаС1 в дистальных канальцах почек (сигнал идет от эпителиальных клеток плотного пятна — macula densa к юкстагломерулярным клеткам, с которыми они контактируют);

• при повышении тонуса адренергической иннервации;

• при повышенной продукции простациклина и простагландина Е2.

→продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. Это можно осуществить за счет:

1. Снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа);

2. Путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин);

3. β1-адренорецепторов (анаприлин и др.);

4. Угнетение синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ2), которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Таким эффектом обладают НПВС (индометацин и др.), ингибирующие циклооксигеназу и благодаря этому подавляющие биосинтез простагландинов;

5. Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен, ремикирен), снижая его активность.

Ингибиторы АнгиотензинПревращающего Фермента.

капотен, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, трандолаприл

АПФ явл. пептидилдипептидгидролазой (кининаза II). Обр. в эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферических тканях. Этот фермент способствует превращению ангиотензинаIв высокоактивный ангиотензинII.

Каптоприл(капотен).

Обладает высоким сродством (аффинитетом) к АПФ.

На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет.

Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию (в ЦНС и на периферии). При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Уменьшается высвобождение минералокортикоида альдостерона, что приводит к меньшей задержке в организме ионов натрия и сокращению объема экстрацеллюлярной жидкости. Все это в целом вызывает ↓ОПСС. Сердечный выброс и ЧСС существенно не изменяются (сердечный выброс может меняться при длительном применении каптоприла).

Следует иметь в виду, что, ингибируя АПФ (кининазу II), каптоприл замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект.

Как известно, брадикинин способствует высвобождению простациклина, простагландина Е2и других веществ, оказывающих сосудорасширяющее действие. При введении ингибиторов циклооксигеназы, участвующей в синтезе простагландинов и простациклина (например, индометацина), уменьшается или укорачивается гипотензивный эффект каптоприла. Главным является ингибирование синтеза ангиотензинаII.

Хорошо переносится и всасывается из ЖКТ. Гипотензия развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч. Каптоприл быстро метаболизируется. В ЦНС не проникает. Через плаценту не проходит. Выделяется почками.

Применение:артериальной гипертензии; особенно эффективен при повышенном содержании ренина. Комбинируют каптоприл с диуретиками, β-адреноблокаторами, сосудорасширяющими средствами миотропного действия. Каптоприл используют также при застойной сердечной недостаточности.

Побочные эффекты:возможны аллергические реакции (кожные высыпания, лихорадка), нарушение вкусового ощущения, ангионевротический отек, тахикардия, сухой кашель, редко лейкопения, протеинурия.

Фармакокинетика ряда ингибиторов ангиотензинпревращающегофермента

Препарат

Биодос-тупность

Образование активных метаболитов

Время накопления максималь-ной кон-центрации вещества

в крови, ч

Связывание с белками плазмы крови, %

Длитель-ность гипо-тензивного действия, ч

Снижение концентра-ции веще-ства в крови на 50% t½,ч

Каптоприл

60-70

0,5-1

25-30

6-8

2-3

Эналаприл

40-60

Эналаприлат

2-4

50

>24

-11

Лизиноприл

25-50

6-7

0

>24

-12

Фозиноприл

30-35

Фозиноприлат1

3-3,5

95

>24

11,5

1Метаболизируется примерно 75% фозиноприла.

Эналаприла малеат(берлиприл, ренитек, эднит)

Является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее — более 24 ч. t½эналаприла = 1,3 ч;t½эналаприлата = 11ч. Хорошо всасывается из ЖКТ. Препарат и метаболит выделяются почками.

Побочные эффекты- аналогичны для каптоприла, но отмечаются реже. (т.к. у эналаприла отсутствуют в структуре тиоловые (SН) группы, с кот. связывают многие побочные эффекты каптоприла.)

Лизиноприл(диротон) по активности незначительно превосходит эналаприлат. Всасывается из кишечника медленнее, чем эналаприл, и неполно (примерно 30%). С белками практически не связывается; не метаболизируется. Выделяется почками.

Побочные эффекты:часто головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек (лица, губ, век).

Фозиноприл(моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Содержит в структуре атом фосфора. В печени из него образуется фозиноприлат.

Всасывается из ЖКТ медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек.

Побочные эффекты- выражены мало (головокружение, головная боль).

К эффективным ингибиторам АПФ относится также

Беназеприл(лотензин), явл. пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз превращается в активное соединение — беназеприлат. Быстро всасывается из кишечника. Максимальный гипотензивный эффект определяется через 2—4 ч. Сохраняется гипотензия при однократном введении препарата до 24 ч. Переносится беназеприл хорошо.

Побочные эффекты- выражены в небольшой степени и имеют преходящий характер.

К длительно действующим ингибиторам АПФ относится также

Спираприл(квадроприл). Явл. пролекарством. В организме из него образуется спираприлат, кот. и явл. действующим началом препарата. Гипотензивный эффект при энтеральном введении спираприлата проявляется через 1 ч и сохраняется около 24 ч.

Трандолаприл(гоптен) также явл пролекарством. В печени он быстро превращается в трандолаприлат, кот. и обеспечивает ингибирование биосинтеза ангиотензинаII.Трандолаприл — один из наиболее эффективных и длительно действующих препаратов этой группы.Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые барьеры. В связи с этим он активно ингибирует АПФ не только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках и др.). По влиянию на АПФ в тканях он превосходит эналаприл в 6—10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч. Для поддержания стабильного эффекта трандолаприл принимают 1 раз в сутки.

Важно учитывать, что ингибиторы АПФ полностью не блокируют биосинтез ангиотензина II. Это связано с тем, что во многих тканях обнаружены все компоненты ренин-ангиотензиновой системы — от ренина до ангиотензиновых рецепторов. Однако образование ангиотензинаIIв тканях регулируется и другими ферментами. Так, в сердце переход ангиотензинаIв ангиотензинIIв значительной степени связан с ферментом химазой (серино-вая протеаза) и рядом других ферментов. Поэтому более полного выключения ренин-ангиотензиновой системы, по-видимому, можно достигнуть толькоблокаторами ангиотензиновых рецепторов1.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов.

Саралазин. По химической структуре он относится к пептидам.

Саралазин конкурирует с ангиотензином IIза взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами в сосудах и коре надпочечника. Он явл. частичным агонистом ангиотензиновых рецепторов. При повышенном уровне ангиотензинаIIпрепарат снижает тонус резистивных сосудов. На фоне активированной ренин-ангиотензиновой системы (например, при пониженном приеме ионов натрия) саралазин уменьшает концентрацию альдостерона в плазме крови или вызывает двухфазную реакцию. В итоге развивается гипотензивный эффект.

Действует саралазин кратковременно (6—8 мин), т.к. как разрушается пептидазами. Вводят его внутривенно путем инфузии. Особенно эффективен саралазин при повышенном содержании ренина. В принципе его можно применять при гиперкризах. Однако с практической точки зрения для лечения артериальной гипертензии это весьма несовершенный препарат, так как он неэффективен при энтеральном введении, быстро разрушается в крови и обладает свойствами агониста. Последнее может быть причиной развития гипертензивного криза (особенно при гипоренинемии). При феохромоцитоме саралазин способен вызывать высвобождение значительных количеств адреналина.

В настоящее время получен ряд избирательно действующих антагонистов ан-гиотензиновых рецепторов, эффективных при энтеральном введении и обеспе-чивающих более длительную гипотензию (являются непептидными соединениями).

Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа АТ, является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотен-зина II(вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стиму-ляцию адренергической иннервации и др.). Понижает артериалъное давление благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответствен-но снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменыпает содержание альдос-терона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. Уве-личивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие).

При приеме внутрь быстро всасывается. Биодоступность 30—35%. Максималь-ные концентрации в крови определяются через 1 ч. Действует кратковременно (11/2= 2 ч). С белками связывается 92% препарата. В организме образуется актив-ный метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ^-рецепторов. Метаболит в 10—40 раз активнее лозартана. ЕгоI2составляет 6—9 ч. Максималь-ная концентрация метаболита в крови создается примерно через 3 ч. С белками связывается 99%. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его метаболит практически не проникают.

Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки.

Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллерги-ческие реакции. Однако опыт применения препарата недостаточен для исчерпы-вающей оценки возможных неблагоприятных сторон его действия.

Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувстви-тельности к нему.

К антагонистам ангиотензина IIотносится также валсартан (диован), бло-кирующий АТ^-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензинаII, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдо-стерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. Частота сердечных сокращений практически не изменяется.

Препарат вводится внутрь. Биодоступность варьируют от 10 до 35%. Максималь-ная концентрация в плазме крови определяется через 2—4 ч. Общая продолжитель-ность действия порядка 24 ч. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

Блокатором ангиотензиновых рецепторов (АТ^) является и ирбесартан. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект после однократного введения сохраняется до 24 ч. Побочные эффекты возникают редко.

Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензино-вых АТ^-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменыпает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает артериальное давление. Частота сердечных сокращений при этом практически не изменяется. Не влияет на содержание в плазме крови альдостерона. Вводится внутрь один раз в сутки. Побочные эффекты наблюдаются редко (диспепсические нарушения, фа-рингит, бронхит, кашель, сыпь и др.). Однако для окончательных суждений о бе-зопасности препарата необходимы более длительные наблюдения.

7

Источник: http://www.studfiles.ru/preview/469812/

Диета для похудения при сахарном диабете 1 типа

Добавь свой комментарий

Введите символы с картинки

Купить комплекс витаминов для ребека диабетика